考點速記 I 執業藥師（中藥一）：影響中藥制劑穩定性的因素
穩定性試驗的目的是考察原料藥物或制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規律，為藥品的生產、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據，同時通過試驗建立藥品的有效期。其中有以下三大因素會直接影響中藥制劑穩定性。
（1）pH：液體制劑通常在某一特定的pH范圍內比較穩定。酸或堿是催化劑，可影響溶液中弱酸性或弱堿性藥物的反應速度。以H+和OH-為催化劑的反應，稱為專屬酸堿催化反應。在專屬酸堿催化反應中，pH通過影響反應速度常數k而影響制劑穩定性。反應速度常數k隨介質pH變化而變化，其數值可通過動力學試驗加以測定。通過不同條件下化學反應的1gK 值，可以計算藥物最穩定pH。調節pH時要兼顧藥物的溶解性、制劑的穩定性和療效，同時還應注意對用藥部位的刺激性等。 （2）溶劑、基質及其他輔料的影響：對于易水解的藥物，有時采用非水溶劑如甘油、乙醇或丙二醇等使其穩定，有時加入表面活性劑，利用所形成膠束的屏障作用而延緩水解。 同種藥物的不同劑型，乃至同種劑型的不同工藝，其穩定性差異較大。因此，應根據藥物性質，結合臨床需要，設計合理的劑型和制劑工藝，以提高制劑的穩定性。 （1）溫度：反應速度常數k值通常隨溫度升高而增大，但對不同藥物的影響程度可能不同。根據Van't Hoff經驗規則，溫度每升高10°C，反應速度則增加2~4倍。因此，在中藥制劑提取、濃縮、干燥、滅菌過程中，都必須考慮溫度對藥物穩定性的影響。 （2）光線：藥物暴露在日光下，可引起光化反應。如因光線照射酚類藥物可產生氧化反應、酯類藥物可產生水解反應、揮發油可產生聚合反應等。對光敏感的制劑應選用適宜的遮光容器包裝。 （4）濕度和水分：固體藥物暴露在濕空氣中，表面吸收水分可在表面形成的液膜中產生化學反應。 （5）包裝材料：玻璃、 塑料、橡膠和金屬等包裝材料與藥物相互作用可引起藥物穩定性發生變化。
（3）氧氣和金屬離子：氧氣是引起中藥制劑自氧化反應的根本原因，微量的銅、鐵、鋅等金屬離子對自氧化反應有顯著的催化作用。
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